Une revue de l'information réglementaire non publiée provenant des essais sur les inhibiteurs de la neuraminidase (Tamiflu - oseltamivir et Relenza - zanamivir) contre la grippe

Nous avons décidé de mettre à jour et de fusionner nos revues sur les médicaments antiviraux contre la grippe zanamivir et oseltamivir, sur la base des rapports présentés par les fabricants aux organismes de réglementation (appelés rapports d'études cliniques) et des commentaires de ces organismes de réglementation (que nous avons appelé information réglementaire). Les rapports d'études cliniques sont des documents approfondis avec des détails exhaustifs sur le protocole d'essai, les méthodes et les résultats. Compte tenu des contradictions non résolues dans les données présentées dans les rapports d'essais publiés et de l'important risque de biais de publication dans ce domaine, nous avons choisi de ne pas utiliser de données provenant d'articles publiés dans des journaux professionnels. Nous avons pu vérifier les données des essais grâce à la disponibilité des documents générés par les organismes de réglementation nationaux et régionaux au cours des processus d'homologation au Royaume-Uni, aux Etats-Unis, en Europe continentale et au Japon, et des rapports d'essais partiels provenant des fabricants de l'oseltamivir et de l'Agence européenne des médicaments (AEM), l'organisme européen de régulation. Les auteurs ne sont pas parvenus à obtenir l'ensemble des rapports d'études cliniques ni à obtenir la vérification des données par le fabricant de l'oseltamivir (Roche) en dépit de cinq demandes effectuées entre juin 2010 et février 2011. Aucun commentaire substantiel n'a été fait par Roche sur le protocole de notre revue Cochrane qui est publiquement disponible depuis décembre 2010. Sur la base de nos évaluations des documents que nous avons pu obtenir, nous sommes arrivés à la conclusion qu'il y avait de sérieux problèmes avec la conception, la conduite et la disponibilité des informations de beaucoup des essais. En raison de ces préoccupations nous avons décidé de ne pas procéder à la méta-analyse de toutes les données sur l'oseltamivir que nous avions prévue. Au lieu de cela nous avons effectué des analyses des effets sur les symptômes (raccourcis d'environ 21 heures) et les hospitalisations (aucune preuve d'un effet) des personnes atteintes de syndrome grippal à partir des données de toutes les personnes recrutées dans des essais thérapeutiques de l'oseltamivir. Nous n'avons pas pu évalué d'autres critères de résultat en raison de la non disponibilité de données sur toutes les personnes enrôlées dans les essais thérapeutiques de l'oseltamivir. Notre analyse indépendante corrobore les conclusions prudentes de la Food and Drug Administration (FDA) américaine concernant les effets de ces deux médicaments. La FDA ne permet de revendiquer d'efficacité pour ces deux médicaments que concernant la prévention et le traitement des symptômes de la grippe et non pas pour d'autres effets (comme l'interruption de la propagation du virus de la grippe de personne à personne ou la prévention de la pneumonie). Les données suggèrent que les deux médicaments sont associés à des effets néfastes ( oseltamivir : nausées, vomissements ; zanamivir : probablement asthme). Le FDA a décrit la performance globale de ces deux médicaments comme « modeste ». Nous espérons que les rapports complets des études cliniques, contenant le protocole de l'étude, le plan du compte-rendu d'analyse, le plan d'analyse statistique et les données individuelles des patients, permettront de clarifier les questions en suspens. Ces rapports complets des études cliniques nous sont actuellement inaccessibles.