Se incluyeron cuatro ensayos que implicaban a 899 participantes. Cutler, en 1990, informó sólo los eventos adversos y omitió los resultados para el grupo de placebo. La medicación se detuvo para todos los pacientes en el grupo de dosis más alta después del cuarto día, porque un miembro del grupo sufrió una crisis convulsiva tónica. No es posible informar comparaciones con placebo. Antuono 1995 informó un beneficio de la velnacrina en el desenlace para el CGI-C y la Escala Física de Automantenimiento (Physical Self-maintenance Scale (PGIR)), pero no para la Evaluación de los Evaluadores del Tiempo de Actividad (Carers Assessment of Time Activity (CATS)). No se pudieron comprobar estos resultados porque no se reveló la información pertinente y no podemos evaluar el efecto sobre los resultados del mayor número de participantes que no finalizaron el estudio en el grupo de velnacrina. Debido a razones de seguridad, se interrumpió el tratamiento en 135 pacientes, principalmente debido a pruebas de función hepática anormal. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo combinado de tratamiento para el número con una prueba anormal de la función hepática anterior a la finalización del tratamiento a las 24 semanas [105/297 versus 4/152; OR = 20,23; IC del 95%: 7,29 a 56,18; p < 0,00001]. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo combinado de tratamiento para el número de retiros antes del final del tratamiento a las 24 semanas [130/297 versus 39/152; OR = 2,26; IC del 95%: 1,47 a 3,47; p = 0,0002].
Los resultados están disponibles para las fases de replicación de dosis de Zemlan 1996a y Zemlan 1996b. Se había administrado velnacrina a todos los pacientes en las dos semanas previas a esta fase y fueron identificados como pacientes que respondieron a la velnacrina definida mediante la mejoría en la ADAS-Cog. Ambos estudios informaron un beneficio significativo de la velnacrina comparada con el placebo para la ADAS-Cog, pero los resultados no pudieron comprobarse porque no se reveló la información pertinente. Ningún estudio informó beneficios de la velnacrina para las otras medidas de eficacia. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número con transaminasas hepáticas elevadas antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [45/153 versus 29/156; OR = 1,82; IC del 95%: 1,07 a 3,11; p = 0,03]. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número de retiros antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [68/211 versus 47/215; OR = 1,70; IC del 95%: 1,10 a 2,62; p = 0,02].
