Inhibidores de la aldosarreductasa para el tratamiento de la polineuropatía diabética

La polineuropatía es una complicación frecuente de la diabetes mellitus que causa dolor y déficits sensitivos y motores en brazos y piernas. También puede provocar úlceras del pie y amputación. Los inhibidores de la aldosarreductasa son una clase de fármacos que bloquean el deterioro de la glucosa por una vía metabólica específica denominada vía de polialcohol, y pueden desacelerar o revertir potencialmente la evolución de la neuropatía. Los autores examinaron los resultados de todos los ensayos aleatorios que comparaban un inhibidor de la aldosarreductasa con un control y duraban al menos seis meses. Muchos de los 32 ensayos controlados aleatorios identificados tenían defectos metodológicos significativos. Los ensayos utilizaron una variedad de medidas para buscar un beneficio del tratamiento con los inhibidores de la aldosarreductasa. Los autores eligieron centrarse principalmente en los cambios de la sensación y la fuerza muscular. Se eligieron estas medidas porque se cree que son el mejor indicador de la gravedad de la polineuropatía y se han utilizado en un estudio sin precedentes de los efectos del control glucémico intensivo sobre la neuropatía diabética, así como en estudios de los tratamientos en otros tipos de polineuropatía. La sensación o la fuerza muscular se evaluaron en 29 ensayos, pero sólo se dispuso de datos suficientes para el análisis en 13 estudios, que incluían a 879 participantes tratados y 906 controles. No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y de control. Para un fármaco, el tolrestat, posiblemente había algún beneficio, pero la preocupación por la toxicidad hepática llevó al retiro del tolrestat del uso en los seres humanos. Unos pocos ensayos informaron que los síntomas de la neuropatía mejoraban para el grupo de tratamiento, pero la mayoría de los otros ensayos contradijo este hecho. No se detectaron beneficios en los parámetros de electromiografía (EMG) (27 estudios) o la ulceración del pie (un estudio). La calidad de vida no fue evaluada en ninguno de los estudios. Los efectos adversos fueron poco frecuentes y principalmente menores, con excepción de las reacciones alérgicas severas con sorbinil, el deterioro de la función renal con zenarestat, y la alteración de la función hepática con tolrestat. Los autores llegaron a la conclusión de que no había ningún beneficio significativo del tratamiento con inhibidores de la aldosarreductasa para la polineuropatía diabética.