Ácido fólico con o sin vitamina B12 para la prevención y el tratamiento de personas sanas de edad avanzada con demencia

Malouf R, Grimley Evans J

En el mundo económicamente desarrollado, la deficiencia de folato es una de las deficiencias vitamínicas más comunes. Diversos informes indican que existe una mayor prevalencia de trastornos psiquiátricos en las personas de edad avanzada con deficiencia de folato. Existe interés por conocer si los suplementos dietéticos de ácido fólico (un análogo químico artificial de los folatos naturales) pueden mejorar la función cognitiva de las personas con riesgo de deterioro cognitivo asociado con el envejecimiento o la demencia, mediante la alteración del metabolismo de la homocisteína o a través de otros mecanismos. Ocho ensayos cumplieron los criterios de inclusión. No fue posible agrupar los datos debido a que los ensayos estudiaron diferentes poblaciones y utilizaron diferentes dosis para evaluar el ácido fólico y utilizaron diferentes medidas de resultado. Se realizaron dos ensayos de ácido fólico conjuntamente con B12. El análisis mostró un beneficio significativo del ácido fólico sobre el placebo en algunas medidas de cognición en un ensayo a largo plazo que reclutó personas de edad avanzada con niveles elevados de homocisteína de una población general. En un ensayo piloto, 1 mg/día de ácido fólico se asoció con una mejoría significativa en la respuesta conductual a los inhibidores de la colinesterasa en las personas con enfermedad de Alzheimer.

Resumen (haga clic para leer)

Antecedentes:

La deficiencia de folato puede causar defectos congénitos del tubo neural y anemia megaloblástica. Los bajos niveles de folato se pueden deber a una ingesta dietética insuficiente o una absorción ineficiente, y además se produce un trastorno en la utilización metabólica.

Como la deficiencia de B12 puede producir una anemia similar a la anemia por deficiencia de folato, existe el riesgo de que la administración de suplementos de folato pueda retrasar el diagnóstico de deficiencia de B12 y causar un daño neurológico irreversible. Por lo tanto, en algunos casos los suplementos de ácido fólico pueden incluir suplementos de vitamina B12, con administración simultánea de vitamina B12.

Los niveles bajos de folato se asocian con niveles elevados del aminoácido homocisteína en sangre, que puede provocar enfermedad arterial, demencia y enfermedad de Alzheimer. Por los tanto, existe un gran interés en conocer si la administración de suplementos dietéticos puede mejorar la función cognitiva en personas de edad avanzada.

Sin embargo, es necesario "corregir" cualquier beneficio aparente del ácido fólico administrado en combinación con B12, con respecto a cualquier efecto de la vitamina B12 sola. Por lo tanto, se publicó otra revisión Cochrane sobre vitamina B12 y función cognitiva.

Objetivos:

Examinar los efectos de la administración de suplementos de ácido fólico, con o sin vitamina B12 en personas sanas de edad avanzada con demencia, para prevenir el deterioro cognitivo o retrasar su desarrollo.

Métodos de búsqueda:

Los ensayos se identificaron a partir de una búsqueda en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group) realizada el 10 de octubre de 2007, donde se utilizaron los términos: "folic acid", "folate", "vitamin B9", "leucovorin", "methyltetrahydrofolate", "vitamin B12", "cobalamin" y "cyanocobalamin". Este Registro contiene referencias de todas las bases de datos importantes de asistencia sanitaria y de muchas bases de datos de ensayos en curso. Además, se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsychINFO y LILACS (años 2003 a 2007) para obtener ensayos adicionales sobre el efecto del folato con o sin vitamina B12 en personas sanas de edad avanzada.

Criterios de selección:

Todos los ensayos con asignación al azar doble ciego controlados con placebo, que compararon los suplementos de ácido fólico, con o sin vitamina B12, con placebo en personas de edad avanzada sanas o personas con algún tipo de demencia o deterioro cognitivo.

Obtención y análisis de los datos:

Los revisores aplicaron los criterios de selección y evaluaron la calidad de los estudios de forma independiente. Un revisor extrajo y analizó los datos. Al comparar la intervención con placebo, se estimaron las diferencias de promedios ponderados y la diferencia de promedio estandarizado u odds-ratios.

Resultados principales:

Ocho ensayos controlados aleatorios cumplieron con los criterios de inclusión para esta revisión. Cuatro ensayos reclutaron personas sanas de edad avanzada y cuatro reclutaron participantes con deterioro cognitivo de leve a moderado o con demencia, con o sin diagnóstico de deficiencia de folato. El agrupamiento de los datos no fue posible debido a la heterogeneidad en la selección de las muestras, las medidas de resultado, la duración del ensayo y la dosis. Dos estudios incluyeron una combinación de ácido fólico y vitamina B12.

No existen pruebas adecuadas sobre el beneficio de la administración de suplementos de ácido fólico con o sin vitamina B12 en la función cognitiva y el estado de ánimo de las personas sanas de edad avanzada no seleccionadas. Sin embargo, en un ensayo que reclutó un grupo seleccionado de personas sanas de edad avanzada con niveles elevados de homocisteína, la administración de suplementos de ácido fólico 800 mcg/día durante tres años se asoció con un beneficio significativo en cuanto al funcionamiento global (DMP 0,05, IC del 95%: 0,004 a 0,096; p = 0,033); la capacidad de memoria (DMP 0,14, IC del 95%: 0,04 a 0,24; p = 0,006) y la velocidad de procesamiento de la información (DMP 0,09, IC del 95%: 0,02 a 0,16; p = 0,016).

Cuatro ensayos incluyeron personas con deficiencia cognitiva. En un ensayo piloto que reclutó personas con enfermedad de Alzheimer la respuesta general a los inhibidores de la colinesterasa mejoró de manera significativa con ácido fólico a una dosis de 1 mg/día (odds ratio 4,06, IC del 95%: 1,22 a 13,53; p = 0,02) y se observaron mejorías importantes en las puntuaciones de la Instrumental Activities of Daily Living (Actividades Instrumentales Cotidianas) y la Social Behaviour subscale of the Nurse's Observation Scale for Geriatric Patients (subescala de Comportamiento Social de la Escala de Observación de Enfermería para Pacientes Geriátricos) (DMP 4,01, IC del 95%: 0,50 a 7,52; p = 0,02). Otros ensayos que incluyeron personas con deficiencia cognitiva no mostraron beneficios del ácido fólico, con o sin vitamina B12, en las medidas de la función cognitiva.

La administración de ácido fólico más vitamina B12 fue efectiva para reducir las concentraciones séricas de homocisteína (DMP -5,90, IC del 95%: -8,43 a -3,37; p < 0,00001). La tolerancia al ácido fólico fue buena y no se informaron efectos adversos.

Conclusiones de los autores:

El escaso número de estudios realizados no proporcionó pruebas consistentes sobre la manera en la cual el ácido fólico, con o sin vitamina B12, beneficia la función cognitiva de personas de edad avanzada sanas o con deterioro cognitivo no seleccionadas. En un estudio preliminar, el ácido fólico se asoció con una mejoría en la respuesta a los inhibidores de la colinesterasa en las personas con enfermedad de Alzheimer. En otro estudio el uso a largo plazo pareció mejorar la función cognitiva de las personas sanas de edad avanzada con niveles elevados de homocisteína. Se necesitan más estudios que traten este tema tan importante.

Este documento debe ser citado como:

Esta revisión debería citarse como: Malouf Reem, Grimley Evans John. Ácido fólico con o sin vitamina B12 para la prevención y el tratamiento de personas sanas de edad avanzada con demencia (Revisión Cochrane traducida). En: , 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de , 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).

Datos de la investigación

Obtener el texto completo en The Cochrane Library

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