Fármacos glutamatérgicos para la esquizofrenia

Se incluyeron 18 ensayos a corto plazo, que asignaron al azar a 358 participantes. Los estudios individuales fueron pequeños, con un número de participantes entre seis y 51. Todos los ensayos eran a corto plazo, con una duración máxima de 12 semanas. En todos estos ensayos, se usó glicina, D-serina, D-cicloserina o ampakina CX516 para aumentar el efecto de los fármacos antipsicóticos. La D-cicloserina, un agonista parcial del sitio de glicina de los receptores NMDA, resultó ineficaz para los síntomas de la esquizofrenia. Los agonistas del receptor NMDA, glicina y D-serina, mostraron cierto efecto para reducir los síntomas negativos de la esquizofrenia (n = 132, DME -0,66; IC -1,0 a -0,3; p = 0,0004), pero la magnitud de dicho efecto fue moderada. Además, al analizar las tasas de quienes respondieron en lugar de las puntuaciones medias de los síntomas negativos, los datos fueron inconsecuentes: No hubo ninguna diferencia en las tasas de los pacientes que respondieron entre la glicina y el control en relación con una mejoría mayor del 20% de los síntomas negativos (n = 62; RR 0,70; IC: 0,3 a 1,71) y sólo una superioridad significativa limítrofe para una mejoría mayor del 50% (n = 62; RR 0,87; IC: 0,8 a 1,00). También se observaron algunos efectos a favor de la glicina o la D-serina en cuanto a los síntomas totales y generales, pero los resultados fueron también inconsecuentes y dependieron de la definición de respuesta aplicada. Los datos disponibles de la escala de calificación de los síntomas positivos y las funciones cognitivas no indicaron ningún efecto estadísticamente significativo de la glicina ni de la D-serina.