Dieciocho ensayos con 14 398 participantes, realizados en 16 países fueron elegibles para su inclusión en la revisión. El primer ensayo comenzó en abril de 1991 y evaluó la zidovudina (ZDV) versus placebo y desde entonces, se modificó el tipo, la dosificación y la duración de los fármacos a comparar en cada ensayo posterior.
Antirretrovirales versus placebo
En poblaciones en lactancia, tres ensayos hallaron que:
la ZDV administrada a las madres con 36 a 38 semanas de gestación, durante el trabajo de parto y siete días después del parto redujo de forma significativa la infección por VIH a las cuatro a ocho semanas (eficacia 32,00%; IC del 95%: 0,64 a 63,36), tres a cuatro meses (eficacia 34,00%; IC del 95%: 6,56 a 61,44), seis meses (eficacia 35,00%; IC del 95%: 9,52 a 60,48), 12 meses (eficacia 34,00%; IC del 95%: 8,52 a 59,48) y 18 meses (eficacia 30,00%; IC del 95%: 2,56 a 57,44).
La ZDV administrada a las madres con 36 semanas de gestación y durante el trabajo de parto redujo de forma significativa la infección por VIH a las cuatro a ocho semanas (eficacia 44,00%; IC del 95%: 8,72 a 79,28) y tres a cuatro meses (eficacia 37,00%; IC del 95%: 3,68 a 70,32) pero no en el momento del nacimiento.
La ZDV más lamivudina (3TC) administrada a las madres con 36 semanas de gestación, durante el trabajo de parto y siete días después del parto y a los lactantes durante los primeros siete días de vida (PETRA "régimen A") redujo de forma significativa la infección por VIH (eficacia 63,00%; IC del 95%: 41,44 a 84,56) y una variable combinada de infección por VIH o muerte (eficacia 61,00%; IC del 95%: 41,40 a 80,60) a las cuatro a ocho semanas, pero estos efectos no persistieron a los 18 meses.
La ZDV más 3TC administrada a las madres desde el comienzo del trabajo de parto hasta siete días después del parto y a los neonatos durante los primeros siete días de vida (PETRA "régimen B") redujo de forma significativa la infección por VIH (eficacia 42,00%; IC del 95%: 12,60 a 71,40) y la infección por VIH o muerte a las cuatro a ocho semanas (eficacia 36,00%; IC del 95%: 8,56 a 63,44) pero los efectos no persistieron a los 18 meses.
La ZDV más 3TC administrada a las madres sólo durante el trabajo de parto (PETRA "régimen C") sin ningún tratamiento para los neonatos no redujo el riesgo de infección por VIH a las cuatro a ocho semanas o a los 18 meses.
En las poblaciones sin lactancia materna, tres ensayos hallaron que:
la ZDV administrada a las madres con 14 a 34 semanas de gestación y durante el trabajo de parto y a los lactantes durante las primeras seis semanas de vida redujo de forma significativa la infección por VIH en los lactantes a los 18 meses (eficacia 66,00%; IC del 95%: 34,64 a 97,36).
La ZDV administrada a las madres con 36 semanas de gestación y durante el trabajo de parto sin ningún tratamiento para los neonatos ("régimen Thai-CDC") redujo de forma significativa la infección por VIH a los cuatro a ocho semanas (eficacia 50,00%; IC del 95%: 12,76 a 87,24) pero no en el momento del nacimiento
La ZDV administrada a las madres con 38 semanas de gestación y durante el trabajo de parto sin ningún tratamiento para los neonatos no influyó en la transmisión del VIH a los seis meses.
Régimen prolongado versus régimen corto con el mismo antirretroviral
Un ensayo en una población en lactancia halló que:
ZDV administrada a las madres durante el trabajo de parto y a los lactantes durante los primeros tres días de vida, en comparación con la ZDV administrada a las madres con 36 semanas y durante el trabajo de parto (similar al "Thai-CDC"), produjo tasas de infección por VIH que no difirieron de forma significativa con las del momento del nacimiento, cuatro a ocho semanas, tres a cuatro meses, seis meses y 12 meses.
Tres ensayos en las poblaciones sin lactancia materna hallaron que:
la ZDV administrada a las madres con 28 semanas de gestación durante el trabajo de parto y a los lactantes durante los primeros tres días después del parto, en comparación con la ZDV administrada a las madres con 35 semanas de gestación durante el trabajo de parto y a los neonatos desde el nacimiento hasta las seis semanas, redujo de forma significativa la tasa de infección por VIH a los seis meses (eficacia 45,00%; IC del 95%: 1,88 a 88,12) pero en comparación con el mismo régimen de ZDV administrado a las madres con 28 semanas de gestación durante el trabajo de parto y a los neonatos desde el nacimiento hasta las seis semanas no produjo una diferencia estadísticamente significativa en la infección por VIH a los seis meses. La ZDV administrada a las madres con 35 semanas de gestación durante el trabajo de parto y a los neonatos durante los primeros tres días después del nacimiento se consideró ineficaz para reducir las tasas de transmisión y este régimen se interrumpió.
Un ciclo prenatal/intraparto de ZDV usado para una mediana de 76 días, comparado con un régimen de ZDV prenatal/intraparto usado para una mediana de 28 días sin ningún tratamiento para los neonatos en cualquiera de los grupos, no produjo tasas de infección por VIH significativamente diferentes a las del momento del nacimiento y a las de los tres a cuatro meses.
En un programa en el que las madres recibieron de forma sistemática ZDV en el tercer trimestre de embarazo y en el que los lactantes recibieron un tratamiento de una semana con ZDV, una dosis única de nevirapina (NVP) administrada a las madres en trabajo de parto y a los neonatos poco después del nacimiento, en comparación con una dosis única de NVP administrada sólo a las madres, sólo produjo tasas de infección por VIH que no fueron significativamente diferentes a las del momento del nacimiento y a los seis meses. Sin embargo, la reducción del riesgo de infección por VIH o muerte a los seis meses tuvo significación marginal (eficacia 45,00%; IC del 95%: -4,00 a 94,00).
Regímenes antirretrovirales que utilizaron diferentes fármacos y duraciones del tratamiento
En poblaciones en lactancia, tres ensayos hallaron que:
una dosis única de NVP administrada a las madres al comienzo del trabajo de parto más una dosis única de NVP administrada a los neonatos inmediatamente después del nacimiento (régimen "VIHNET 012"), comparado con ZDV administrada a las madres durante el trabajo de parto y a los neonatos durante una semana después del nacimiento, produjo tasas de infección por VIH más bajas a las cuatro a ocho semanas (eficacia 41,00%; IC del 95%: 11,60 a 70,40), tres a cuatro meses (eficacia 39,00%; IC del 95%: 11,56 a 66,44), 12 meses (eficacia 36,00%; IC del 95%: 8,56 a 63,44) y 18 meses (eficacia 39,00%; IC del 95%: 13,52 a 64,48). Además, el régimen de NVP redujo el riesgo de infección por VIH o muerte de forma significativa a las cuatro a ocho semanas (eficacia 42,00%; IC del 95%: 14,56 a 69,44), tres a cuatro meses (eficacia 40,00%; IC del 95%: 14,52 a 65,48), 12 meses (eficacia 32,00%; IC del 95%: 8,48 a 55,52) y 18 meses (eficacia 33,00%; IC del 95%: 9,48 a 56,52).
El "régimen VIHNET 012" más ZDV administrado a los lactantes durante una semana después del nacimiento, comparado con el "régimen VIHNET 012" solo, no produjo una diferencia estadísticamente significativa en la infección por VIH a las cuatro a ocho semanas.
Una dosis única de NVP administrada a los neonatos inmediatamente después del nacimiento más ZDV administrada a los lactantes durante una semana después del nacimiento, comparado con una dosis única de NVP administrada a los lactantes, sólo redujo de forma significativa la tasa de infección por VIH a las cuatro a ocho semanas (eficacia 37,00%; IC del 95%: 3,68 a 70,32).Cinco ensayos en las poblaciones sin lactancia materna hallaron que:
En una población en la que las madres recibieron los ARV "estándar" para la infección por VIH, una dosis única de NVP administrada a las madres en trabajo de parto más una dosis única de NVP administrada a los neonatos inmediatamente después del nacimiento ("régimen VIHNET 012"), en comparación con placebo, no produjo una diferencia estadísticamente significativa en las tasas de infección por VIH en el momento del nacimiento y a las cuatro a ocho semanas.
El "régimen Thai CDC" en comparación con el "régimen VIHNET 012" no produjo a una diferencia significativa en la infección por VIH a las cuatro a ocho semanas.
Una dosis única de NVP administrada a los neonatos inmediatamente después del nacimiento, comparada con ZDV administrada a los lactantes durante las primeras seis semanas de vida, no produjo una diferencia significativa en las tasas de infección por VIH a las cuatro a ocho semanas y tres a cuatro meses.
ZDV más 3TC administrados a las madres en trabajo de parto y durante una semana después del parto y a los lactantes durante una semana después del nacimiento (similar al "régimen PETRA B"), en comparación con NVP administrada a las madres en trabajo de parto e inmediatamente después del parto más una dosis única de NVP a los neonatos inmediatamente después del nacimiento (similar al "régimen VIHNET 012"), no produjo una diferencia significativa en la tasa de infección por VIH a las cuatro a ocho semanas.
Una evaluación de diversos fármacos ARV administrados a las madres con 34 a 36 semanas de gestación y durante el trabajo de parto con la administración de los mismos fármacos a los lactantes durante seis semanas después del nacimiento: estavudina (d4T) versus ZDV, didanosina (ddI) versus ZDV y d4T más ddI versus ZDV no produjo ninguna diferencia estadísticamente importante en las tasas de infección por VIH en el momento del nacimiento, cuatro a ocho semanas, tres a cuatro meses y seis meses.
Efectos adversos
La incidencia de eventos graves o potencialmente fatales no fue significativamente diferente en ninguno de los ensayos incluidos en esta revisión.
