Tratamiento único versus tratamiento combinado con antibióticos para las infecciones graves: monoterapia con betalactámico versus tratamiento combinado de betalactámico y aminoglucósido
Las infecciones causadas por las bacterias son una causa principal de muerte evitable. La mortalidad asociada con infecciones graves que requieren hospitalización es cerca del 30%. El tratamiento con antibióticos mejora la supervivencia.
Hay varias clases de antibióticos actualmente en uso. La clase betalactámico es una de las más importantes en uso. Los antibióticos de esta clase (penicilinas, cefalosporinas y otros) matan las bacterias al romper su pared celular. Los aminoglucósidos (p.ej. gentamicina) actúan a través de un mecanismo diferente, inhiben la síntesis proteica bacteriana. Estudios de bacterias en cultivos celulares han mostrado que la combinación de un betalactámico con un aminoglucósido da lugar a una destrucción bacteriana superior a la simple actividad aditiva de cada uno de estos antibióticos solos, un fenómeno denominado "sinergia".
En los seres humanos, el tratamiento combinado puede tener varios inconvenientes, como una mayor tasa de efectos adversos. Por consiguiente, se decidió compilar los estudios clínicos que compararon tratamiento con un betalactámico con tratamiento con un betalactámico más un aminoglucósido. El objetivo era evaluar si el tratamiento combinado lleva a mejores resultados, principalmente la supervivencia.
La revisión incluyó 64 ensayos que asignaron al azar a 7 586 pacientes. Los pacientes se hospitalizaron con infecciones urinarias, intraabdominales, de piel y tejidos blandos, neumonía e infección de origen desconocido. Los antibióticos se administraron por vía intravenosa.
El tratamiento combinado con antibióticos no mejoró la eficacia clínica lograda con el antibiótico betalactámico solo. Una serie de estudios comparó un betalactámico nuevo de amplio espectro con un betalactámico anterior, menos potente combinado con un aminoglucósido (44 estudios). En estos estudios, la mortalidad y el fracaso fueron bajos con tratamiento único con antibióticos betalactámicos. La mortalidad se redujo en el 15%, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. La otra serie de estudios comparó un betalactámico con el mismo betalactámico combinado con un aminoglucósido (20 estudios). En estos ensayos, no se vieron diferencias entre el tratamiento único y el tratamiento combinado de antibióticos. El riesgo relativo para la mortalidad fue de 1,01; lo cual denota la equivalencia de los dos regímenes.
Las tasas de eventos adversos no difirieron entre los grupos de estudio, en general, pero el daño renal fue más frecuente con el tratamiento combinado. El tratamiento combinado no previno el desarrollo de infecciones secundarias.
Se establece la conclusión de que el tratamiento combinado de betalactámico y aminoglucósido no ofrece ventajas sobre el betalactámicos solos. Además, el tratamiento combinado se asocia con un mayor riesgo de daño renal. El escaso número de ensayos que comparan el mismo betalactámico en ambos brazos de estudio y el estado incompleto de la notificación de la mortalidad pueden limitar estas conclusiones. Estos resultados pueden no corresponder a lugares donde las tasas de resistencia a betalactámicos de espectro reducido son muy bajas, como los países escandinavos.