La mayoría de los estudios evaluaron los cambios en la función cognitiva, la función global, las actividades de la vida diaria, los problemas conductuales, la gravedad de la enfermedad y los eventos adversos. Ocasionalmente, los resultados no se informaron con suficiente detalle como para permitir la extracción de datos para los metanálisis. Los regímenes de tratamiento fueron variados: en algunos ensayos se usaron dosis de carga. No se agruparon el rango de dosis de mantenimiento ni los estudios, a menos que los regímenes de tratamiento se consideraran comparables. La duración de los tratamientos varió de seis a las 26 semanas, y los estudios no se agruparon a menos que la duración del tratamiento fuera similar. Los resultados corresponden a las poblaciones de ITT.
El metrifonato en diversas dosis, fijas y de carga, se asoció con una mejoría cognitiva significativa comparado con el placebo, salvo las dosis semanales, con las cuales no hubo diferencias con el placebo: MMSE (metrifonato 60-80 mg/día con carga inicial, a las 26 semanas; metrifonato a dosis fija de 50 mg/día sin carga inicial, a las 26 de semanas DM 1,85; IC del 95%: 1,06 a 2,64; p < 0,00001); ADAS-Cog (metrifonato 60-80 mg/día con carga inicial, a las 26 semanas, DM -3,24; IC del 95%: -4,40 a -2,08; p < 0,00001)
En la mayoría de los ensayos, hubo mejoría en la impresión clínica global: CIBIC-Plus (metrifonato 30-55 mg/día, aproximadamente 0,65 mg/kg peso corporal, con carga inicial, a las 26 semanas, DM -0,25; IC del 95%: -0,41 a -0,09; p = 0,002; metrifonato 50 mg/día dosis fija sin carga inicial, a las 26 semanas, DM -0,20; IC del 95%: -0,39 a -0,01; p = 0,04).
Había diferencias, en general significativas, entre el fármaco y el placebo en las actividades de la vida diaria, pero a menudo dependían del tamaño de la muestra y de las características del instrumento usado: DAD (metrifonato 30-55 mg/día, 0,65 mg/kg peso corporal, con carga inicial, a las 26 semanas, DM 2,72; IC del 95%: 0,66 a 4,77; p = 0,01; metrifonato 50 mg/día a dosis fija sin carga inicial, a las 26 semanas, DM 4,07; IC del 95%: 0,29 a 7,85; p = 0,03)
También hubo diferencias asociadas con el metrifonato comparado con el placebo, para diferentes dosis del fármaco, en las puntuaciones en una escala de síntomas conductuales, una escala de carga para el cuidador y una escala de gravedad de la enfermedad.
Los eventos adversos que ocurrían más a menudo con metrifonato incluyeron dolor abdominal, distensión abdominal, bradicardia, diarrea, calambres en las piernas, náuseas y rinitis; los mismos se describieron como principalmente leves y transitorios, pero ocasionalmente como moderadamente severos y con poca frecuencia, severos y serios. El análisis del número de pacientes que sufrieron al menos un evento adverso leve, moderado, grave o serio antes del final del tratamiento mostró que, en general, no hubo diferencias entre el placebo y el metrifonato.
