La ventilación no invasiva puede ayudar a respirar durante el sueño, y disminuir la insuficiencia respiratoria, ayudar a eliminar el esputo y a mejorar la tolerancia al ejercicio en las personas con enfermedad moderada a grave
A medida que la fibrosis quística empeora, la respiración puede resultar más dificultosa, lo que generalmente indica el comienzo de una insuficiencia respiratoria (demasiado dióxido de carbono y no suficiente oxígeno) A medida que la insuficiencia respiratoria empeora, las personas también pueden tener dificultad en la expectoración. La insuficiencia respiratoria resulta eventualmente en la muerte. Las pruebas de un número pequeño de ensayos a corto plazo indican que la ventilación no invasiva puede mejorar un grupo de variables de la respiración y de intercambio de gases y facilitar la movilización del esputo. No se ha establecido la eficacia a más largo plazo, la seguridad y la aceptabilidad de la ventilación no invasiva, como un método de limpieza de las vías respiratorias durante la ventilación nocturna. La investigación adicional necesita establecer si la ventilación no invasiva tiene una función en el entrenamiento con ejercicios en la enfermedad grave. No fue posible encontrar pruebas de que la ventilación no invasiva mejore la expectativa de vida.