Mitoxantrona para la esclerosis múltiple

Martinelli Boneschi F, Rovaris M, Capra R, Comi G

La mitoxantrona (MX) es un fármaco inmunosupresor, que se utiliza frecuentemente en pacientes afectados por esclerosis múltiple (EM) con recaídas y remisiones (RR), progresiva con recaídas (PR) y secundaria progresiva (SP).
La EM es una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) crónica, mediada inmunológicamente, caracterizada por áreas múltiples de inflamación y desmielinización. La EM se encuentra entre las causas más frecuentes de discapacidad neurológica en los jóvenes. Los esteroides, el interferón y otros fármacos se han utilizado para tratar síntomas específicos. Esta revisión determinó que la MX, ampliamente utilizada para el tratamiento del cáncer de mama y la leucemia, fue moderadamente efectiva en el tratamiento a corto plazo de la EM. Los efectos secundarios más frecuentes son amenorrea transitoria, náuseas y vómitos, alopecia, infecciones urinarias y leucopenia transitoria. Sin embargo, es necesario interpretar estos resultados con cautela debido a la calidad y las características heterogéneas de los ensayos incluidos, que difieren en cuanto al régimen de tratamiento y el tipo de pacientes incluidos. Además, existe poca información acerca de los efectos a largo plazo de la MX, especialmente con relación al riesgo de cardiotoxicidad y leucemias agudas relacionadas con el tratamiento, que se reportan de modo creciente en la literatura.

Resumen (haga clic para leer)

Antecedentes:

Se ha demostrado que la mitoxantrona (MX) es moderadamente efectiva para reducir las medidas de resultados clínicos de la actividad de la enfermedad en los pacientes con esclerosis múltiple (EM).

Objetivos:

El objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de la MX para la EM con recaídas y remisiones (EMRR), progresiva con recaídas (EMPR) y secundaria progresiva (EMSP).

Métodos de búsqueda:

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Esclerosis Múltiple (Cochrane MS Group) (abril de 2005), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials - CENTRAL) (The Cochrane Library, Número 4, 2004), en MEDLINE (Pub Med) (desde enero de 1966 hasta abril de 2005), en EMBASE (desde enero de 1974 hasta abril de 2005) y en la lista de referencias de los artículos. También se realizó una búsqueda manual y se estableció contacto con los autores de los ensayos y las compañías farmacéuticas.

Criterios de selección:

Se seleccionaron los ensayos que fueran doble ciego, controlados con placebo y aleatorios, independientemente de algún tratamiento adicional eventual (como los esteroides).

Obtención y análisis de los datos:

Tres revisores, de forma independiente, seleccionaron los artículos a incluir, evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados principales:

Se incluyeron 4 ensayos que implicaban a 270 participantes. Se encontró que la MX reduce la progresión de la discapacidad a los 2 años de seguimiento (proporción de participantes con progresión de la discapacidad confirmada a los 6 meses: Odds-Ratios (OR) 0,3; p = 0,05). Se encontraron cifras similares con respecto a la reducción en la tasa de recaídas anuales y la proporción de pacientes sin recaídas al año y a los 2 años, así como en el número de pacientes con lesiones activas en la resonancia magnética (RM) a los 6 meses/ 1 año solamente. Los efectos secundarios informados en los ensayos fueron más frecuentes en los pacientes tratados que en los controles. Debe tenerse cautela al establecer conclusiones a partir de dichos datos debido a la heterogeneidad en la calidad y las características de los ensayos incluidos, que difieren en cuanto al régimen de tratamiento y el tipo de pacientes incluidos. Más de la mitad de los pacientes incluidos provinieron de un solo estudio. Además, a partir de los ensayos incluidos no fue posible calcular la eficacia ni la seguridad a largo plazo de la MX; esto puede plantear dudas acerca del riesgo de cardiotoxicidad y leucemia relacionadas con el tratamiento, las cuales se reportan cada vez más en la literatura.

Conclusiones de los autores:

La MX es moderadamente efectiva para reducir la progresión de la enfermedad y la frecuencia de las recaídas en los pacientes afectados por EM con recaídas y remisiones, progresiva con recaídas y secundaria progresiva en el seguimiento a corto plazo (2 años), aún cuando los resultados se basan en ensayos heterogéneos en cuanto a la dosis del fármaco y los criterios de inclusión. En los ensayos no hubo ningún reporte de cardiotoxicidad sintomática o neoplasia importantes relacionadas con la MX. Sin embargo, se esperan estudios con seguimiento más prolongado para examinar mejor la eficacia y la seguridad del fármaco, principalmente con relación a los riesgos a largo plazo de cardiotoxicidad y leucemia relacionadas con el tratamiento. Como conclusión, la MX tiene una eficacia parcial pero, debido a su perfil de seguridad incierta a largo plazo, debería utilizarse para tratar a los pacientes con EM con recaídas y remisiones y secundaria progresiva en evolución y con evidencia de empeoramiento de la discapacidad.

Este documento debe ser citado como:

Esta revisión debería citarse como: Martinelli Boneschi F, Rovaris M, Capra R, Comi G. Mitoxantrona para la esclerosis múltiple (Revisión Cochrane traducida). En: , 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de , 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).

Datos de la investigación

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Mitoxantrona para la esclerosis múltiple

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