Cincuenta y cuatro ensayos aleatorios, que incluyeron 3379 niños, cumplieron con los criterios de inclusión. La calidad de muchos de los ensayos fue mala. La mayoría de las comparaciones o los resultados se abordaron sólo en ensayos individuales.
El tratamiento con la mayoría de los fármacos tricíclicos (como imipramina, amitriptilina, viloxazina, nortriptilina, clomipramina y desipramina) se asoció con una reducción de alrededor una noche con enuresis por semana durante la administración del tratamiento (p.ej. imipramina comparada con placebo, diferencia de medias ponderada (DMP): -1,19; IC del 95%: -1,56 a -0,82). La excepción fue la mianserina, donde los resultados de un ensayo pequeño no alcanzaron significación estadística. Alrededor de un quinto de los niños dejó de ser incontinente durante el tratamiento (riesgo relativo de fracaso (RR): 0,77; IC del 95%: 0,72 a 0,83), pero este efecto no se mantuvo después de la interrupción del tratamiento (p.ej. imipramina versus placebo, RR: 0,98; IC del 95%: 0,95 a 1,03). No hubo suficiente información para evaluar el rendimiento relativo de un fármaco tricíclico en comparación con otro, excepto que la imipramina fue mejor que la mianserina. Las pruebas que compararon la desmopresina con los fármacos tricíclicos fueron poco confiables o contradictorias, pero en un ensayo pequeño todos los niños fracasaron o presentaron recaídas después la interrupción del tratamiento activo con cualquiera de los dos fármacos.
Las pruebas que compararon los fármacos tricíclicos con las alarmas también fueron poco confiables o contradictorias durante el tratamiento. En un ensayo pequeño, todos los niños fracasaron o presentaron recaídas después de la interrupción de los fármacos tricíclicos, en comparación con alrededor de la mitad después de las alarmas. Este resultado fue compatible con los resultados de la revisión Cochrane del tratamiento con alarmas, que encontró que aproximadamente la mitad de los niños permanecieron continentes después de finalizar el tratamiento con alarmas. Hubo pocas pruebas de ensayos individuales para sugerir que la imipramina podría ser mejor que un simple sistema de recompensas con diagramas en estrella durante el tratamiento; peor que una intervención compleja que incluye educación, asesoramiento psicológico, entrenamiento para el control de la retención y el despertar; mejor que un régimen dietético restringido, y peor que la hipnosis. Sin embargo, estos resultados deben confirmarse en investigaciones adicionales.