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Vancomicina para la profilaxis contra la sepsis en recién nacidos prematuros

Craft AP, Finer N, Barrington KJ

Las infecciones nosocomiales son una causa frecuente y significativa de morbilidad en los recién nacidos prematuros. Las infecciones diagnosticadas después de las primeras 72 horas de vida se han considerado arbitrariamente como "nosocomiales" y se asocian con frecuencia con deterioro clínico que incluye apnea aumentada, inestabilidad de la temperatura, distensión abdominal, letargo, choque séptico, enterocolitis necrotizante, meningitis y muerte. Los bebés prematuros tienen un riesgo mayor de infección que los recién nacidos a término debido a la inmadurez de sus respuestas inmunológicas, que incluyen fagocitosis, opsonización y muerte intracelular reducidas (Kallman 1998, Drossou 1997), reducción en las concentraciones de inmunoglobulina (Ballow 1986), pobre función de barrera del intestino y la piel (Rutter 1996) (Insoft 1996). El riesgo de sepsis se aumenta adicionalmente por el uso de catéteres venosos centrales para administrar la nutrición parenteral (Johnson-Robbins 1996) y los lípidos (Nataro 1994).

El estafilococo coagulasa negativo (ECoN) ha surgido como la causa más frecuente de bacteremia en las unidades de cuidado intensivo neonatal (Patrick 1990). Hay dificultades en el diagnóstico de la septicemia por ECoN ya que el organismo es un frecuente germen comensal en piel, lo que a menudo provoca una contaminación de los cultivos de sangre, ya sea al momento de extracción sanguínea o durante el proceso de administración sanguínea. Las definiciones diagnósticas comunes (como la del National Nosocomial Infections Surveillance System (Gaynes 1995)) requieren la presencia de signos clínicos de sepsis y un cultivo positivo en sangre para confirmar el diagnóstico. Sin embargo, a menudo los signos clínicos son sutiles y los cultivos en sangre se toman raramente en ausencia de signos clínicos. Estas definiciones no diferencian adecuadamente entre la sepsis por ECoN verdadera, los catéteres colonizados con ECoN y los cultivos de sangre contaminados. Estas distinciones sin resolver tienen un impacto significativo sobre esta revisión.

El uso de infusiones de vancomicina a dosis bajas para prevenir la contaminación de las soluciones intravenosas de nutrición con ECoN, en una concentración arriba de la concentración inhibitoria mínima (CIM) del organismo en la solución de hiperalimentación, pero bien por debajo de los niveles terapéuticos de dosificación, es una alternativa sugerida para prevenir la sepsis por ECoN durante la hiperalimentación intravenosa. Hasta la fecha, ha habido cinco ensayos controlados aleatorios que evaluan la vancomicina profiláctica contra la sepsis en neonatos prematuros. La sepsis nosocomial se ha asociado con morbilidad, mortalidad, aumento en el tiempo de estancia y con un aumento en los costos hospitalarios (Stoll 1996). Por lo tanto, una reducción en su incidencia produce beneficios potenciales significativos.

Dentro de los importantes y relevantes resultados que se revisarán se incluyen la incidencia de sepsis general así como de sepsis por ECoN, definida mediante criterios clínicos estándar más cultivos positivos en sangre, morbilidad asociada con ECoN (como enterocolitis necrotizante), mortalidad (aunque la muerte es raramente atribuida a sepsis por ECoN), duración de la estancia en el hospital (ya que esta parece aumentarse por la sepsis por ECoN) exposición total a la vancomicina (ya que esta debe reducirse mediante la profilaxis si se requieren menos ciclos terapéuticos), toxicidad de la vancomicina, particularmente ototoxicidad (ya que la nefrotoxicidad parece ser rara (Bhatt-Mehta 1999)), y el desarrollo de organismos resistentes.

Los grupos que tienen más riesgo son los recién nacidos con muy bajo peso al nacer (menos de 1500 gramos) y los que tienen un peso extremadamente bajo al nacer (menos de 1000 gramos); en lo posible, estos grupos serán analizados separadamente. Una infusión continua de vancomicina puede tener una eficacia diferente a la de las dosis intermitentes, probablemente se requerirá dosis totales diferentes y creará perfiles de concentración en suero muy diferentes; por lo tanto, estas dos modalidades de profilaxis serán analizadas independientemente.

Datos de la investigación