Aminoesteroides para la lesión cerebral traumática aguda

La lesión cerebral traumática es una causa importante de muerte prematura y discapacidad. Los choques en la carretera son causa de la mayoría de las lesiones craneales mortales (Jennet 1996). Los detalles de los estudios patofisiológicos han mostrado que la lesión craneal traumática aguda marca solamente el comienzo de un proceso encefalopático que ocurre a continuación. El daño cerebral secundario producido por mecanismos patofisiológicos e hipoxia cerebral se cree que es una causa importante de muerte evitable y discapacidad a largo plazo. El manejo moderno de la lesión craneal está dirigido en primer lugar a prevenir el daño cerebral secundario, el cual a su vez requiere una comprensión del proceso patofisiológico involucrado en su desarrollo (Gentleman 1990). Demopoulus en 1982 ha propuesto que la base molecular para la degeneración neuronal postraumática es la peroxidación lipídica inducida por radicales libres de oxígeno. Una vez iniciada la peroxidación lipídica, se considera que es un proceso de autopropagación que lleva al daño de la membrana celular y la muerte celular. El tirilazad mesilato es un 21-aminoesteroide que ha mostrado que inhibe la peroxidación lipídica en animales de experimentación (Hall 1988). Hay un considerable debate en la comunidad de las ciencias básicas acerca de si estos agentes cruzan la barrera hemato-encefálica o no lo hacen: si no lo hacen, entonces cualquier protección hallada experimentalmente sería debida a la peroxidación lipídica en el espacio vascular, más bien que en las membranas celulares dentro del cerebro. El tirilazad ha sido evaluado en un grupo de ensayos aleatorios controlados. Para evaluar la seguridad y la efectividad de los aminoesteroides en los pacientes con traumas craneales realizamos una revisión sistemática de ensayos aleatorios controlados.