Se incluyeron 15 estudios que utilizaron cuatro métodos diferentes de administración de fisostigmina. Cuatro estudios, que incluyeron 29 personas, utilizaron una infusión intravenosa; 7 estudios, con 131 personas, utilizaron una fórmula oral convencional; otros r estudios, con 1 456 personas utilizaron una fórmula oral de liberación controlada y un estudio utilizó un parche transdérmico verum en 181 personas.
No existen resultados utilizables a partir de los ensayos de infusión intravenosa,
Los pocos resultados de los ensayos con la fórmula oral convencional no mostraron beneficios de la fisostigmina en comparación con el placebo.
Los resultados de 2 de los 4 estudios con la fisostigmina de liberación controlada se refieren sólo a un grupo de pacientes identificados como respondedores durante un período de ajuste de dosis previo a la asignación al azar. La dosis óptima de fisostigmina estuvo asociada con una mejoría en la puntuación en el ADAS-Cog en comparación con el placebo a las 6 y a las 12 semanas. En comparación con placebo, hubo un número estadística y significativamente mayor de pacientes del grupo con fisostigmina que se retiraron del ensayo (22 de 183 versus 2 de 183 con placebo) (OR 5,92; límites de confianza del 95%: 2,59 a 13,54; p < 0,0001) y que sufrieron por lo menos un episodio de náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, mareos, gastralgia, flatulencia o sudoración a las 6 semanas. Hubo un número estadística y significativamente mayor de pacientes del grupo con fisostigmina que se retiraron del ensayo debido a eventos adversos (13 de 83 versus 5 de 93 con placebo) (OR 3,05; IC del 95%: 1,15 a 8,07; p = 0,02) y que sufrieron por lo menos un episodio de náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, mareos, gastralgia, temblor, astenia o sudoración en comparación con el placebo, a las 12 semanas. Cuando no se intentó identificar a los pacientes que respondían y se asignó al azar a todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, la fisostigmina en dosis fija (media 33 mg/día) estuvo asociada con un número estadística y significativamente mayor de pacientes que se retiraron del tratamiento (234 de 358 versus 31 de 117) (OR 4,82; IC del 95%: 3,17 a 7,33; p = 0,00001), de retiros debido a eventos adversos (196 de 358 versus 10 de 117) (OR 6,54; IC del 95%: 4,29 a 9,95; p < 0,00001) y de pacientes que sufrieron por lo menos un episodio de náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, mareos, gastralgia, dispepsia, sudoración, astenia, disnea o sueño anormal, pero sin beneficios sobre la cognición en comparación con el placebo a las 24 semanas.
La dosis doble (dosis media administrada 12 mg/día) estuvo asociada con un número de pacientes estadística y significativamente mayor que sufrieron por los menos un evento adverso de vómitos, náuseas o calambres abdominales, y la dosis baja (dosis media administrada 5,7 mg/día) estuvo asociada con un número de pacientes estadística y significativamente mayor que sufrieron trastornos gastrointestinales en comparación con el placebo a las 24 semanas. No hubo diferencias entre la fisostigmina (en dosis alta y baja) y el placebo en el número de pacientes con mejoría según la CGIC a las 24 semanas.
