La zonisamida en combinación con otro fármaco antiepiléptico puede disminuir las convulsiones, pero con algunos efectos adversos
Un tercio de las personas con epilepsia se vuelven resistentes a los fármacos antiepilépticos. Los antiguos FAE no previenen las convulsiones en todos los pacientes y poseen efectos adversos. Los nuevos FAE se desarrollaron como tratamientos "adicionales" para tratar de mejorar estos efectos. La zonisamida es uno de ellos. La revisión de ensayos encontró que la zonisamida reduce significativamente la frecuencia de convulsiones para las personas con epilepsia parcial resistente a los fármacos. También hay un aumento de los efectos adversos, y se necesitan más investigaciones.