Se ha demostrado claramente la efectividad del citrato de clomifeno en el tratamiento de la subfertilidad asociada con oligo-ovulación (Hughes 1996). Se ha determinado que aumenta el número de folículos producidos por ciclo, y en consecuencia, el número de óvulos disponible para ser fertilizados (Randall 1991). Parece que actúa como un bloqueador de los receptores de estrógeno, dando lugar a una elevación de la producción endógena de la hormona folículo estimulante (FSH), que a su vez estimula el desarrollo folicular múltiple. Por tanto, la tasa de embarazos múltiples asociada con el clomifeno se eleva aproximadamente a un 10%. Otros efectos secundarios asociados con el uso del clomifeno incluyen: ráfagas de calor, fluctuaciones del estado de ánimo, dolores de cabeza y trastornos visuales.
Diversas publicaciones han planteado la pregunta acerca del riesgo aumentado para cáncer de ovario asociado con el uso del clomifeno (Whittemore 1992; y Rossing 1994). El más riguroso de estos estudios (Rossing 1994) sugiere que la incidencia de cáncer epitelial invasivo en mujeres que reciben clomifeno durante más de 12 ciclos se eleva aproximadamente a tres veces.
En mujeres con oligo-ovulación, el citrato de clomifeno aumenta diez veces la probabilidad de ovulación y seis veces la probabilidad de embarazo (Hughes 1996). Sin embargo, en ausencia de una indicación clara como la oligo-ovulación, el uso del clomifeno puede considerarse un tanto controvertido. A pesar de ello, en la actualidad el clomifeno es ampliamente prescrito en mujeres que ovulan y que tiene infertilidad sin causa aparente. Por lo tanto, la comprensión acerca de la efectividad del clomifeno en este grupo de pacientes es un asunto de extrema importancia.