Es gibt Hinweise dafür, dass Mannitol den Verlauf bei Patienten mit schwerem Kopftrauma bessern kann; jedoch ist mehr Forschung über die beste Anwendungsweise nötig, da es auch unerwünschte Nebenwirkungen haben kann

Eine schwere Kopfverletzung kann zu einer Schwellung des Gehirns führen. Aufgrund des begrenzten Raumes innerhalb des Schädels kann dies zu gefährlich hohem Druck auf das Gehirngewebe führen. Anfangs mindert Mannitol die Schwellung, aber es gibt Hinweise dafür, dass es bei längerem Einsatz zu einer Erhöhung des Druckes kommen kann. Diese Studienübersicht zeigt, dass es nicht genügend Ergebnisse aus qualitativ hochwertigen Studien gibt um zu entscheiden, wie man Mannitol am besten einsetzt. Bei Patienten mit erhöhtem Hirndruck kann Mannitol möglicherweise das Risiko für einen tödlichen Verlauf mehr als Pentobarbital (ein Barbiturat) reduzieren. Anhand der vorhandenen Ergebnisse kann man nicht entscheiden, ob man durch die Gabe von Mannitol bevor der kopfverletzte Patient im Krankenhaus ankommt, den Verlauf positiv beeinflussen kann.